急性心肌梗死患者血漿Nt-proBNP水平與有創心功能檢查的相關性
畢業【摘要】 目的 探討腦鈉素N端前體肽(Nt-proBNP1-76)在急性心肌梗死(AMI）患者血漿中的水平變化及其與行冠脈造影時所測左室射血分數的相關性，從而探討Nt-proBNP的臨床應用價值。方法 采用免疫熒光雙夾心法測50例胸痛患者血漿Nt-proBNP水平，并急診冠脈造影法測左心室射血分數（LVEF）。結果 (1)AMI患者的血漿Nt-proBNP水平（2024.58±401.12）明顯高于對照組（123.29±36.02），差異有顯著性（P<0.001）；（2）AMI組血漿Nt-proBNP水平與有創心功能檢測所測EF值呈明顯負相關（r=-0.761, P<0.01）；（3）血漿Nt-proBNP可以反映心功能狀況。結論 急性心肌梗死患者血漿Nt-proBNP水平明顯升高，并與冠脈造影測左室射血分數呈負相關。提示Nt-proBNP能夠反映心肌梗死后及無臨床癥狀性心功能不全程度的1個新指標，Nt-proBNP可能成為診斷左心室收縮功能障礙早期而可靠的指標。
【關鍵詞】 急性心肌梗死；腦鈉素N端前體肽；左室射血分數
近年來國內外研究發現腦鈉素與心力衰竭等心血管疾病密切相關，既能反映患者的病情嚴重程度又可以指導臨床治療等。人類腦鈉素（BNP)是含有3個氨基酸的生物活性肽,具有擴張血管和利鈉利尿等作用，BNP包含有108個氨基酸的BNP前體(proBNP), 在其分泌的過程中或進入血液后可以裂解為BNP-32(77～108,含32個氨基酸的C端片段)及N-末端片段（1～76，Nt-proBNP）。近來研究發現，Nt-proBNP具有比BNP更高的血漿濃度［1］。Nt-proBNP(1-76)主要來源于心肌細胞，機械和神經刺激能夠促進心臟合成和分泌Nt-proBNP(1-76)。目前關于Nt-proBNP的研究主要集中在心力衰竭方面,對于Nt-proBNP在急性心肌梗死方面的研究國內外少有報道。本研究主要探討急性心肌梗死與冠脈造影所測左室射血分數的相關性，從而更準確地論證Nt-proBNP與心功能之間的關系，同時期待Nt-proBNP可預測急性心肌梗死后心功能情況及預后。
1 資料與方法
1．1 1般資料 選擇2006年7～12月大慶油田總醫院心內科住院的胸痛患者50例，其中急性心肌梗死者30例（AMI組），冠脈造影未見異常者（對照組） 20例，上述患者均排除高血壓病、糖尿病等合并癥，無腦、肺、肝、腎主要臟器病史及近期感染病史，年齡不超過70歲者。
1.2 選擇標準 AMI組：持續典型胸痛30min以上，典型心電圖演變，肌鈣蛋白陽性，冠脈造影提示存在冠脈狹窄大于70％。對照組：存在胸痛，冠脈造影未見異常者，考慮為非心源性胸痛者。上述患者入院時胸痛發作不超過12h，可急診行冠脈造影及PCI術治療。
1.3 臨床資料收集 采集所有患者的血壓、心電圖改變、癥狀發生時間、CK及CK-MB、肌鈣蛋白、冠脈造影結果及所測左室射血分數等；患者入院即刻肘正中靜脈采血3ml，加入含50μl 10%EDTA的試管中并加入抑肽酶2500u，于-20℃冰箱中儲存直到檢驗。對照組處置同上，血漿Nt-proBNP采用免疫熒光雙夾心法。
1.4 統計學分析 用SPSS 10.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.01表示差異有顯著性，參數之間的關系采用Spearman相關分析，計算相關系數，并進行t檢驗。
2 結果
2.1 兩組患者血漿Nt-proBNP含量 對照組血漿Nt-proBNP平均水平為123.29±36.02pg/ml，其中男性血漿Nt-proBNP水平為121.35±27.48pg/ml，女性血漿Nt-proBNP水平為145.90±15.20pg/ml稍高于男性,但差異無顯著性(P>0.05)。AMI組血漿Nt-proBNP含量為2024.58±401.12pg/ml明顯高于對照組123.29±36.02pg/ml，差異有顯著性（P<0.001）。AMI組PCI術前血漿Nt-proBNP水平與冠脈造影所測左室射血分數（有創心功能檢測所測EF值）呈明顯負相關（r=-0.761, P<0.01）。
2.2 各組患者測定的各生化指標含量 見表1。急性心肌梗死患者血漿Nt-proBNP(1-76)含量與cTnT水平呈正相關（r=0.783, P<0.01）；與CK、CK-MB的相關性分析為r=0.545, P<0.01及r=0.633, P<0.01。表1 各組患者血漿CK、CK-MB、cTnT、Nt-proBNP 含量
3 討論
本研究發現急性心肌梗死患者血漿中Nt-proBNP(1-76)較健康人明顯升高，與國外相關報道相1致，Galvani［2］報道急性冠脈綜合征患者,無論ST段是否升高,血漿Nt-proBNP水平均升高。眾多研究表明室壁張力升高是刺激BNP的主要因素。分析急性心肌梗死患者血漿Nt-proBNP升高機制可能為ACS患者粥樣斑塊破裂形成血栓,影響冠狀血流或引起血管痙攣,導致暫時性心肌缺血發作,而心肌缺血可導致心臟收縮和舒張障礙,左心室充盈壓與室壁張力增加,心肌細胞合成和分泌的Nt-proBNP增加，從而可使血漿中Nt-proBNP濃度增高。
本研究進1步證明急性心肌梗死血漿Nt-proBNP水平升高,且其升高的程度與冠脈造影所測左室射血分數（可提示心衰的嚴重程度）呈負相關。Mukoyama等［3］在1991年報道CHF患者血漿BNP水平升高,且其升高的程度與心衰的嚴重程度呈正相關，研究證實BNP升高水平和紐約心臟病學會(NYHA)分級之間存在1種直線相關性。心衰主要由收縮功能不全和(或)舒張功能不全導致,但早期因缺少癥狀，直到晚期才被發現，延誤治療時機，因此尋找1種對早期心功能不全較敏感的方法有重要的臨床價值。因Nt-proBNP主要由心室細胞合成和分泌,所以升高的血漿Nt-proBNP水平更能反映心室的結構和功能的改變，可以早期預測心功能不全情況。
心力衰竭是1種臨床綜合征，有很高的發病率及死亡率，大多歸因于左心室收縮功能障礙，據報道，多達50%的左室射血分數減低的患者沒有充血性心衰的臨床癥狀，這些患者在許多年內都可能沒有癥狀，但當癥狀或臨床體征出現時，往往沒有特效藥或可能被誤診，臨床試驗已表明血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、螺內酯和1些β受體阻滯劑能明顯降低慢性收縮功能心衰的死亡率和發病率，因此,找到診斷左心室收縮功能障礙的早期而可靠的指標至關重要。因為放射性核素心室造影術的成本高而實用價值有限，多普勒超聲心動圖是目前臨床上應用最廣泛的用來評價心臟收縮及舒張功能不全的無創性檢查技術，但是受心率、年齡、心室負荷及操作者技術經驗等多種因素影響，臨床應用具有1定的局限性，并且常規超聲心動圖的EF測定不能檢測到輕度的收縮及舒張功能不全［4］,往往表現為正常的射血分數（EF值）；有研究表明，此時的射血分數的正常與代償機制的激活有關［5］。本試驗通過左心室造影測得了較為準確地左室射血分數，該指標較多普勒超聲心動圖更為準確地反映患者心肌梗死時的心功能情況，本實驗證實急性心肌梗死血漿Nt-proBNP水平升高的程度與冠脈造影所測左室射血分數呈負相關，從另1個角度證明Nt-proBNP水平在心肌梗死早期或心衰早期具有很好的應用價值，能夠早期的提示心功能不全，鑒別和篩選無癥狀性心功能不全，并用來評價預后，在臨床應用上具有良好的前景。當然有很多問題尚需解決,如確定最佳測定時間、如何除外干擾因素等。
【參考文獻】
1 Mccullough PA, Sandberg KR. Sorting out the evidence on natriuretic peptides. Rev Cardiovasc Med,2003, 4 (Supp l4):S13-S19.
2 Galvani M, Ferrini D, Ottani F. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes. Eur J Heart Fail, 2004, 6(3):327.
3 Mukoyama M, Nakao K, Hosoda K, et al. Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans.J Clin Invest, 1991,87:1402-1412.
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