阿奇霉素的不良反應
【摘要】目的 總結近年來報道的阿奇霉素引起的不良反應，為臨床用藥提供參考。方法 查閱相關資料，歸納整理阿奇霉素的不良反應。結果 阿奇霉素主要的不良反應過敏反應，還有胃腸道反應、低血壓反應、肝損害及急性膽囊炎、尿潴留、急性腎衰竭、白細胞減少、致嚴重溶血、耳鳴、錐體外系反應、致四肢肌肉劇痛等。結論 合理使用阿奇霉素，加強用藥觀察與監測，減少其不良反應的發生，保證患者用藥安全有效。
【關鍵詞】 阿奇霉素 不良反應
一、阿奇霉素為大環內酯類抗生素，通過阻礙細菌轉肽過程而抑制細菌蛋白質的合成。由于阿奇霉素具有對酸穩定、半衰期長，而且感染部位組織及細胞內濃度高、療效顯著、安全性和耐受性好等優點，在臨床上應用范圍日趨擴大，但不良反應也屢見不鮮，現將近年來國內文獻報道其不良反應概述如下，供臨床用藥參考。
1. 過敏反應：患兒，女，10個月，因發熱伴咳嗽3天以“急性上呼吸道感染”收住院患兒系高度過敏性體質，既往對青霉素、先鋒霉素有過敏史。于2005年11月 11日入院后遵醫囑給5%葡萄糖150ml加入 阿奇霉素0.2g靜脈輸入。約5min，患兒突然出現呼吸困難，顏面青紫，口唇發紺，雙眼凝視，皮膚發花，四肢濕冷，痰，嘔吐。即刻給予吸痰，清理呼吸道，吸氧，地塞米x2mg靜脈推注、非那根10mg肌肉注射等抗過敏治療約3min后，上述癥狀逐漸緩解，呼吸規則，頻率快;大約5min患兒神志恢復，哭聲洪亮，面色及口唇轉紅潤，呼吸平穩，心率、血壓恢復正常，患兒脫離生命危險。
2. 嚴重胃腸道反應 李晶報道[1]，1例48歲女性患者，因發熱伴咳嗽，予以阿奇霉素0.5g入5%葡萄糖500ml,每日1次靜脈注射，患者于治療第1 天、第2天感到上腹部不適，于第3天出現胃灼熱、惡心，第4天開始出現陣發性上腹部痛，伴惡心、嘔吐，嘔吐物均為胃內容，1天多達二十多次，不能進食水。
3. 低血壓反應 盧魯等[2]報道，1例60歲女性患者，因食管癌手術，術中靜脈滴注阿奇霉素0.15g，30min時血壓開始降，輸注完畢血壓降為90/60mmHg，給予全血400ml輸注后，血壓回升至120/83mmHg。回病房后靜脈滴注阿奇霉素0.15g，輸畢血壓降為83/44mmHg，立即給予多巴胺40 mg及全血200ml，2h后血壓回升至正常，停用阿奇霉素后未再出現低血壓現象
4. 肝損害并急性膽囊炎 孟慶穎[3]報道,1例81歲男性患者，因鼻竇炎，每天服用阿奇霉素500 mg。服藥當天感上腹不適,堅持服藥后癥狀加重,連服3 天后停藥,就診時體溫38 ℃,皮膚及鞏膜黃染,右上腹壓痛、叩擊痛,莫菲征陽性B超聲檢查示膽囊512～111.2mm,壁厚1.32mm且模糊。診斷為藥物性肝損害、急性膽囊炎。給予消炎及保肝等治療1周后癥狀消失,肝功能指標恢復正常，住院10天痊愈出院。
5. 尿潴留 王業濤等[4]報道，1例68歲男性患者，因慢性支氣管炎和哮喘發作，口服阿奇霉素2片(每片0.125g)后自覺藥效不理想,又加量服用(12h 內共服8片)，夜間感膀胱充盈,伴刺痛難忍、排尿困難,次日晨導出尿液1500ml后癥狀緩解,肌注新斯的明1mg/天,3天后排尿恢復正常，后服用該藥時遵醫囑減為0.15g,每天1次,上述癥狀未再發生
6. 急性腎衰竭 高淑娟[5]報道，1例79歲女性患者，因慢性支氣管炎并發感染，給予阿奇霉素0.15g靜脈滴注,約1h后出現煩躁不安,顏面及口唇發紺,胸及后背可見片狀皮疹,心電圖示竇性心律,頻發房室結性期前收縮。
立即給予苯海拉明20mg加地塞米x10mg肌注,氫化可的松100mg靜脈滴注，約1h后癥狀消失，但第2天出現少尿,間斷給予呋塞米及利尿合劑等均無效,查尿素氮2819mmol/L、血肌酐445μmol/L，第4天出現嗜睡、呼吸深大、雙下肢中度指凹陷性水腫,行定期血液透析治療后癥狀緩解。
7. 白細胞減少 劉全祥等[6]報道，1例27歲男性患者,因發熱39.0℃,實驗室檢查血常規示:白細胞64×109/L,淋巴細胞0.24,中性粒細胞 0.76。攝X線胸片示:心、肺、膈未見異常。靜脈滴注阿奇霉素,每日1次。3天后患者感疲乏無力,納差。查體:36.5℃,心肺無異常,實驗室檢查血常規示:白細胞28×109/L,紅細胞及血小板正常。遂停用注射用阿奇霉素,其余治療不變。分別于停藥4天及8天后復查血常規,白細胞升至42×109 /L和64×109/L。
8. 致嚴重溶血 張毅[7]報道，1例35歲男性患者，因支氣管哮喘入院，過敏體質,曾有阿司匹林致哮喘史，靜脈滴注阿奇霉素3min后，患者感到腰痛、全身乏力，無其他不適，做超聲檢查，排除結石。第2天用藥同上，并密切觀察患者情況，輸入2min后,患者再次感到腰痛、全身乏力、尿呈醬油色，伴發熱，體溫38℃，并出現了血尿，鞏膜黃染，懷疑系阿奇霉素導致的溶血,急查白細胞計數，血紅蛋白、血小板計數,乳酸脫氫酶，肌酸磷酸激酶均升高,尿蛋白(+++),潛血(++)，立即停藥,靜脈注射地塞米x5 mg,靜脈滴注5%葡萄糖500ml+維生素C 3.0g+維生素B6 2.0g等作對癥處理,病情好轉。
9. 耳鳴 劉桂蘭等[8]報道，1例36歲女性患者，因肺炎支原體感染，靜脈滴注阿奇霉素，滴注過程中患者出現輕微耳鳴,未予處理。次日再次輸注,耳鳴加重,遂停藥觀察,停藥后耳鳴漸減輕(未服任何藥)，2天后耳鳴消失。
10. 錐體外系反應 張新春等[9]報道，1例11歲男性患兒，因支原體感染,靜脈滴注阿奇霉素9min后出現頭頸后仰，手足持續強直約1h，診斷為阿奇霉素所致錐體外系反應。立即肌肉注射東莨菪堿0.13mg，靜脈滴注地塞米x5mg，1h后上述癥狀消失，頭顱CT及腦電圖檢查未見異常。
11. 致四肢肌肉劇痛 孔景新等[10]報道，1例47歲女性患者，因呼吸道感染，靜脈注射阿奇霉素，輸注后患者即感四肢肌肉略有疼痛，第3天患者繼續滴注阿奇霉素，靜脈滴注至藥物一半時,患者感四肢肌肉疼痛明顯,不能忍受，隨即停止輸液，臨床檢查，腹部檢查陰性，雙側病理征陰性,四肢肌肉壓痛明顯,不敢運動, 肌張力無增強。給予布洛芬(芬必得)補液對癥處理后癥狀消失。
二、綜上所述，阿奇霉素的不良反應涉及面廣，有些在藥品說明書中尚未提及，發生時間較快。不良反應的發生主要與下列因素有關：過敏體質、劑量過大、肝腎功能不全等等。為預防胃腸道副反應的發生，應用阿奇霉素的同時，先給予口服思密達[11]。提醒臨床醫護人員高度重視，在使用阿奇霉素時應加強用藥觀察和監測，保證患者用藥安全有效。
參 考 文 獻
[1]李晶.阿奇霉素致嚴重胃腸道反應1例.中國藥物應用與監測,2007,2:61.
[2]盧魯,鄧玉華,張偉.阿奇霉素致低血壓反應1例.山東醫藥,2003,43(13):38.
[3]孟慶穎.阿奇霉素致肝損害并發急性膽囊炎.藥物不良反應雜志,2005,7(1):57-58.
[4]王業濤,魏廣明,車開英.大劑量阿奇霉素致尿潴留1例. 中國冶金工業醫學雜志,2003,20(1):6.
[5]高淑娟.阿奇霉素致急性腎衰竭1例.華北煤炭醫學院學報,2002,4(4):537.
[6]劉安祥,顧以華,俞學忠.注射用阿奇霉素/門冬氨酸致白細胞減少一例.中國藥物與臨床，2003,3(6):464.
[7]張毅.阿奇霉素注射液致嚴重溶血1例.臨床薈萃，2006,21(20):1454.
[8]劉桂蘭,楊秀云,劉爽.阿奇霉素致耳鳴1例.中國臨床藥學雜志，2004,13(1):49.
[9]張新春,程鳳蓮.靜滴阿奇霉素致錐體外系反應1例.兒科學雜志,2005,11(3):64.
[10]孔景新,戴凌云.阿奇霉素致四肢肌肉劇痛1例.醫藥導報,2007,26(3):323.
[11]陳福新，林明南，陳文金 思密達預防阿奇霉素副作用臨床觀察 數理醫學雜志 2004，17(6)：536.
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