淺析抗宮炎凝膠劑的成型制作工藝
陰道用中藥水性凝膠劑是近幾年來局部外用制劑研發(fā)的熱點(diǎn)，以下是小編搜集整理的一篇探究抗宮炎凝膠劑的成型制作工藝的論文范文，供大家閱讀參考。
前言
慢性宮頸炎相當(dāng)于中醫(yī)帶下病的范疇，辯證分為濕熱蘊(yùn)結(jié)、濕毒蘊(yùn)結(jié)、肝經(jīng)濕熱三型[1]。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，是病原體乘機(jī)侵入，致宮頸深部感染，或產(chǎn)褥期、經(jīng)期不注意衛(wèi)生，形成宮頸糜爛[2]。陰道有豐富的淋巴管和毛細(xì)血管，給藥時(shí)患者疼痛刺激小，對(duì)于陰道炎、宮頸炎等特定疾病，是有效的藥物釋放部位。
藥物置于陰道內(nèi)通過陰道粘膜吸收，進(jìn)入局部或全身血液循環(huán)達(dá)到局部或全身治療的目的[3]。近年來，中醫(yī)外治法在慢性宮頸炎的治療中，取得了較好的臨床效果[4]。抗宮炎凝膠劑是陰道用凝膠劑，用于治療因慢性宮頸炎引起的濕熱下注，赤白帶下，宮頸糜爛，出血等癥狀[5，6]。由于慢性炎癥長(zhǎng)期刺激，還可造成外翻及囊腫等更深度癥狀[7]。凝膠劑能較長(zhǎng)時(shí)間地與作用部位緊密黏附，有較好的生物相容性及生物黏附性，藥物粘附在陰道粘膜上，從凝膠緩慢擴(kuò)散到粘膜，制法簡(jiǎn)單，使用舒適[8-10]。抗宮炎凝膠劑采用陰道給藥，避免了肝臟首過作用和胃腸道生理關(guān)卡效應(yīng)，提高藥物療效，降低藥物不良反應(yīng)。凝膠劑的基質(zhì)要有一定的塑性流變學(xué)性質(zhì)，使制劑具有適宜的擠出性和涂展性能。本實(shí)驗(yàn)從卡波姆940、羧甲基纖維素鈉、明膠、西黃耆膠中篩選最適宜的基質(zhì)，并以甘油為保濕劑，氫氧化鈉為中和劑，氮酮為吸收促進(jìn)劑，以外觀性狀打分和溶出度為考察指標(biāo)，研究了抗宮炎凝膠劑的成型工藝。
1材料與方法
1.1實(shí)驗(yàn)材料
蘆丁對(duì)照品(100080-200707)購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所;試劑均為分析純。
1.2基質(zhì)的篩選
1.2.1干浸膏的制備將廣東紫珠加10倍量50%的乙醇浸泡24h后提取3次，每次3h;益母草加10倍量95%乙醇提取2次，每次1.5h;烏藥加8倍量85%乙醇提取2次，每次1h，三味藥液分別濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，減壓干燥至干膏，即得三味藥的干浸膏，混合均勻，備用。
1.2.2基質(zhì)的制備凝膠劑的制備，通常是將高分子材料在溶劑中溶脹后，再加入藥物及其他附加劑，使其充分溶脹和吸收藥物[12]。水性凝膠劑基質(zhì)一般有纖維素衍生物、卡波姆和西黃耆膠、明膠等。
羧甲基纖維素鈉的處理：取羧甲基纖維素鈉10g，加水50mL，充分溶脹[13]。
明膠的處理：取明膠10g，加水50mL，充分溶脹。
西黃蓍膠的處理：取西黃蓍膠5g，加適量乙醇將其潤(rùn)濕，加水50mL，充分溶脹，加入甘油8g、氮酮0.5g，用5mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4~5，攪拌均勻[14]。
卡波姆940的處理：取卡波姆9403g，加水50mL，充分溶脹，加入甘油8g、氮酮1g，用5mol·L-1的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4~5，攪拌均勻[15]。
1.2.3基質(zhì)的選擇取2.1.1項(xiàng)下的干浸膏1.86g加2.1.2項(xiàng)下的基質(zhì)至5g，混合均勻，放置24h后，觀察其外觀變化[16]。
1.3處方優(yōu)化
1.3.1正交試驗(yàn)選取卡波姆940、甘油、氮酮用量為三個(gè)影響因素，設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)。
1.3.2考察指標(biāo)與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用外觀指標(biāo)綜合評(píng)分即以凝膠劑各項(xiàng)物理性質(zhì)(外觀、涂展性、細(xì)膩性、粘稠性、穩(wěn)定性滿分6分)及廣東紫珠中總黃酮溶出度為考察指標(biāo)，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。
取5g凝膠劑，放入處理好的透析袋中，袋兩端扎緊，置于溶出儀的轉(zhuǎn)籃中，以生理鹽水200mL作為接受介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75r·min-1，溫度37±0.5℃，分別于0.5，1，2，4，6，8，12h取接收液5mL，用濾膜濾過，同時(shí)補(bǔ)足接收液，在510nm處測(cè)定吸收度，計(jì)算累計(jì)溶出百分率[17]。
2結(jié)果
2.1成型工藝基質(zhì)的選擇
2.1.1對(duì)基質(zhì)的篩選觀察1.2.3項(xiàng)下各基質(zhì)制備樣品的外觀變化，結(jié)果見表2。結(jié)果表明，CMC-Na流動(dòng)性大，成形性不好，且制備的凝膠劑易分層;以明膠為基質(zhì)，在加入干浸膏后，基質(zhì)不成凝膠狀，穩(wěn)定性差;雖然西黃耆膠制備的凝膠劑成形性較好，但在放置7天后樣品流動(dòng)性變大，說明其穩(wěn)定性差;卡波姆940效果良好，樣品放置后仍保持良好的外觀，其成形性穩(wěn)定性具佳。故選擇卡波姆940為基質(zhì)，進(jìn)行成型工藝進(jìn)一步優(yōu)化。
2.1.2成型工藝正交試驗(yàn)結(jié)果成型工藝的正交試驗(yàn)結(jié)果及方差分析見表3和表4。由正交試驗(yàn)和方差分析結(jié)果可知，卡波姆的用量對(duì)樣品的外觀性狀有顯著性影響，而氮酮的用量則對(duì)溶出率影響較大。以溶出度為主要考慮因素，吸收促進(jìn)劑氮酮的用量越多，溶出效果越好，故最佳的成型工藝為，取3g卡波姆940，加水50mL，使其充分溶脹，依次加入10g甘油和1g氮酮，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH4~5，加入干浸膏1.86g，攪拌均勻，即得。
2.2抗宮炎凝膠劑制備工藝取卡波姆940150g，加水2500mL，充分溶脹，依次加入500g甘油和50g氮酮，用5mol·L-1氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4~5，取2.1.1項(xiàng)下干浸膏加入空白基質(zhì)至5000g，攪拌均勻，制成1000支抗宮炎凝膠劑。
3討論
卡波姆是由丙烯酸與烯丙基蔗糖共聚而成，其分子中含大量羧基，在水中分散形成渾濁的酸性溶液，可被強(qiáng)堿中和成透明半固體狀態(tài)的凝膠，其成形性、穩(wěn)定性均較好，且釋藥快、刺激性小、易涂布、易清洗，具有良好的生物相容性，是目前廣泛應(yīng)用的凝膠基質(zhì)[18]。抗宮炎凝膠劑由陰道給藥，應(yīng)考慮制劑pH值對(duì)陰道弱酸性環(huán)境的影響，若藥物改變其酸堿度，長(zhǎng)期使用將對(duì)正常菌群產(chǎn)生影響，使條件致病菌增殖而產(chǎn)生疾病。正常健康婦女陰道pH值在4.0~5.0之間，加入氫氧化鈉溶液不僅能調(diào)節(jié)pH值，使其適宜于陰道中使用，更能增強(qiáng)凝膠的成形性和穩(wěn)定性。吸收促進(jìn)劑是自身能夠滲入皮膚或粘膜，并能降低藥物通過皮膚或粘膜的阻力，達(dá)到更好的吸收藥物的目的，氮酮是目前最常用的一類促進(jìn)劑[19]。本實(shí)驗(yàn)采用廣東紫珠中總黃酮的溶出度為主要考察指標(biāo)，為使溶出的過程具有一定的漏槽效應(yīng)，應(yīng)選擇一種能適當(dāng)增加溶解度且與體內(nèi)溶出環(huán)境接近的接受介質(zhì)，從而達(dá)到模擬凝膠劑在陰道內(nèi)滲透或擴(kuò)散的目的，最終選擇以生理鹽水作為接受介質(zhì)。在體外溶出度測(cè)定中，選擇了透析袋法進(jìn)行測(cè)量，透析袋在使用前需要除去附著的有害物質(zhì)，可先用50%的乙醇煮1h，再用50%乙醇、0.01mol/l的NaHCO3和0.001mol/l的EDTA(pH=8.0)分別洗滌兩次，最后用蒸餾水沖洗即可使用。
陰道用中藥水性凝膠劑是近幾年來局部外用制劑研發(fā)的熱點(diǎn)[20]，具有能滲入黏膜皺褶，延長(zhǎng)滯留時(shí)間，易涂布，無刺激性，無異物感，能提高患者的順應(yīng)性，易清洗等優(yōu)點(diǎn)，臨床上廣泛應(yīng)用于宮頸炎的治療，是一種具有廣闊發(fā)展前景的陰道給藥制劑。
參考文獻(xiàn)(References)
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